真实世界的证据（RWE）
经验证的过程医疗设备全国销售工程经理Michael Kanis和CQA RAC的Jodi Hutchins
说所有赞成使用真实世界证据的人！
医疗设备每天都在现实世界中使用，因此不应该在现实世界中对它们进行测试吗？您会这样认为。但是FDA并不一定就是这种心态-直到现在。
根据FDA规定，必须在监督的临床试验下进行测试，该试验具有预先设计的协议。1个当大多数人想到临床研究时，他们会想到针对药品进行的结构化，随机化的临床研究。但是，对于某些高风险医疗设备应用，还需要进行临床研究。在确定现实世界的证据是否相关时，应该考虑到医疗器械在物理上起作用，而药物在化学或生物学上起作用。因此，医疗设备将由最终用户或临床专业人员进行测试，最终用户或临床专业人员将在医疗设备验证过程中使用它们。一些设备低风险且易于使用，而其他设备则是相当复杂/高风险的医疗设备，需要专业知识和/或详细使用说明。正是这些高风险设备需要临床类型测试才能获得FDA批准。
在医疗设备开发中收集现实世界的数据要求提供现实世界数据的另一个因素是发明了医疗设备，因此应在原型设计期间进行人为因素/用户错误类型测试，以确保在大规模医疗设备制造和生产之前不需要进一步改进设备。生产。医疗设备制造商可能会意识到，在医疗设备开发过程中，设备可能会经历各种迭代，如果遵循正确的程序，则将进行连续测试并将其记录在设计历史记录文件（DHF）中，以确保产品的安全性和可靠性。使用有效。因此，有道理的话，一旦医疗设备进入后期市场/后期生产阶段，或者用外行的话讲，就是在现实世界中使用，甚至还有更多的学习机会。
FDA 通过在7月发布指南草案“ 使用真实证据支持医疗器械监管决策”，开始认识到真实证据（RWE）的价值，这是理解和监管医疗器械的重要因素。2016年2指导草案还规定，“FDA已经发布了计划，并已开始实施，充分利用现实世界的数据（RWD）能够更快地识别安全问题，以更好地了解的利益风险国家评价体系用于临床护理的设备，并减少证据产生的时间和成本，以告知FDA上市前批准和批准。” 3
实际数据（RWD）是从传统临床试验之外的来源收集的数据。这些来源可能包括大型简单试验或实用临床试验，前瞻性观察或登记研究，回顾性数据库研究，病例报告，行政和医疗保健要求，电子健康记录，作为公共卫生调查或例行公共卫生监测的一部分而获得的数据，和注册表（例如，设备，程序或疾病注册表）。数据通常从医疗保健交付中使用的电子系统，医疗设备中包含的数据和/或在护理过程中（包括在家使用的设置）跟踪患者体验时得出。
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直接从指南中进行定义：4真实世界证据（RWE）是从对RWD元素进行汇总和分析得出的证据。
直接从指南中进行定义：5综上所述，真实世界的证据将来自真实世界的数据源。但是，现实世界的证据并不需要仅通过对先前存在的现实世界数据的回顾性分析来生成。“越来越多的临床试验每天在现实世界中进行，以提高结果的通用性并减少与单独的研究基础设施相关的效率低下。” 6FDA强调，发布的“指南不应解释为表明FDA正在改变监管决策中使用的证据标准”，而应转向更“现实”的临床研究以及上述实施国家计划的计划。在FDA评估系统中，FDA逐渐开始使用在监管决策中使用实际证据的价值。7
现实世界对设备开发的影响
因为在某些情况下，鉴于医疗器械创新和整个器械开发生命周期的现实和复杂性，传统的临床试验可能不切实际8，FDA正逐渐提出使用实际数据的想法。实际上，在某些情况下，真实世界的数据可能会提供相似的信息，甚至可能具有优于传统临床试验所收集信息的特征。但是，由于并非所有RWD都必须以提供足够可靠性的方式进行收集和维护，因此仅基于基于所请求的监管行动水平所需的数据质量，才考虑将RWE用于特定监管目的。按照他们通常对公共安全的关注和谨慎行事，FDA的底线建议是，如果发起人正在考虑使用RWE来满足数据要求以支持FDA的监管决定，9
RWE的应用和实例
FDA指南列举了可能在何处应用RWE来增强对产品整个生命周期中不同时刻医疗设备性能的了解，包括但不限于：10
在前瞻性临床研究中要检验的假设的产生
作为历史控制，贝叶斯试验中的先验数据，或者作为层次模型或混合数据综合中的一个数据源
在存在注册表或其他系统数据收集机制的环境中，RWD可以潜在地用作并发对照组或用于收集与临床研究相关的数据以支持设备批准或批准的机制
在某些情况下，与设备标签所描述的相比，在现实世界中使用设备的患者群体更广泛或情况更广泛时，可以使用现有的系统收集的RWD来扩展标签，以包括其他使用说明或更新标签以包括有关安全性和有效性的新信息
为了进行公共卫生监督工作，RWD用于了解医疗器械在美国获得批准或批准后的利弊演变。
进行根据FD＆C法案第522条下令进行设备批准或上市后监督研究时施加的批准后研究
FDA还在指南中提供了“通用”示例，其中RWE已用于监管决策中，为其他人也做同样的事情铺平了道路：11
扩展使用说明
上市后监督研究
批准后设备监视作为批准条件
控制组
补充资料
客观绩效标准和绩效目标
使用RWD / RWE的障碍
与其他监管方面的新方法类似，在将RWD / RWE批准用于一般用途之前，将有许多障碍需要克服。FDA必须考虑所有方面，同时始终优先考虑公众和患者的安全。这就是为什么他们花时间并发布指导以进行公开讨论，以征求行业和利益相关者的反馈的原因。当前正在讨论一些值得注意的障碍：
RWD的可靠性和相关性... FDA非常了解这些主题，并且在指南草案本身中对其进行了深入讨论。至于RWD的相关性是一个障碍，可以从逻辑上推断出提议用作RWD的大多数现有数据元素主要是出于非监管目的（例如质量保证（QA）和质量改进）输入到各自的系统中（QI）（针对临床护理注册机构）。因此，FDA必须评估现有RWD来源中包含的单个数据元素是否足够且相关，以实现监管目的，不仅对于正在审查的单个设备，还是作为RWE大规模目标的一部分。12同样，FDA将评估数据和数据源的可靠性，这些数据和数据源“目前尚未得到系统地表征，汇总和分析，无法依靠它来为监管决策提供依据。” 13主要因素FDA认为评估RWD的可靠性包括：数据的收集方式（应计数据），收集的数据是否完整，准确性和充分性，以及数据收集和分析过程中人员和流程是否充分确保了偏差最小化以及数据质量和完整性足够（数据保证）。14
技术... 各个数据源的不同软件，不同准则等的当前状况，最肯定可以在“开发实际证据和有效且可扩展的生成所必需的基础结构”方面进行改进。 ，因此寻求行业专家的反馈总是有利的。如果我们希望在未来看到RWE的合理使用，我们需要考虑如何实现，验证和维护捕获的数据的“大局”。那些在利益相关者社区中既得利益的人应该团结起来，“开发一个强大的证据生成系统，该系统提供必要的基础设施和证据来满足这些需求”，以满足FDA对可靠和相关数据的需求。15
患者隐私... 16 在临床研究中，患者隐私在研究范围内得到控制。随着我们可能更大规模地使用现实世界的数据，暴露患者隐私的风险可能会更大。这显然是一个需要彻底研究的考虑因素。
法律和监管方面的挑战... 正如我们在这一领域的所有人所知，监管方面的变化不会一happen而就。在草案成为最终指导之前，将举行许多会议，讨论上述障碍，然后讨论一些障碍。据推测，“除了与数据捕获和集成相关的技术障碍外，在将这些实际数据源与更传统的结构化临床数据集进行常规集成之前，还必须解决许多法律和法规难题。” 17
在医疗设备开发中收集现实世界的数据您的医疗设备准备好迎接“真实世界”了吗？
医疗设备的最新技术使实时数据触及患者和医疗保健专业人员。如今，配备互联网连接的可穿戴，可植入和家庭健康监控设备已司空见惯。“一些医疗设备产品公司提供了基于云的平台，该平台支持无线传输，存储和显示临床数据。该平台正在生成大量的临床数据”，它是“现实世界数据”的一部分，可以在许多方面……帮助医疗保健行业。” 18
经过验证的过程医疗器械（PPMD）在开发和制造复杂医疗器械方面拥有24年的经验。如今，大多数PPMD客户要求他们的新医疗设备配备互联网连接到托管数据库，这些数据库可以收集运行效率，患者数据和诊断报告。以下是PPMD建造的一些可以在将来为RWD / RWE带来好处的设备：
有源植入式药物输送设备： 这些医疗设备具有双向连接，以收集药物剂量和植入物性能。可以收集有关剂量水平和减轻患者疼痛的大数据。
一种用于诊断糖尿病性足神经病变的家用诊断设备： 该医疗设备使用实时专有无线数据收集系统，该系统会整理数据以防止足部溃疡。
用于小腿截肢的退伍军人的临床设备： 该设备具有实时连接功能，可测量装有假肢的患者的步态。这些测量值可以更好地适应身体状况，并进行相应的物理治疗，从而减少因假体安装不当而引起的合并症。
上面提到的复杂医疗设备只是经过验证的先进医疗设备可以证明的先进过程医疗设备的几个示例。通常，PPMD已将软件和强大的电子设备集成到其许多客户的设备中，以便可以收集长期真实的数据。
展望未来
尽管FDA对于本指南的反馈要求已经结束，但我们仍然需要尽自己的努力来思考未来，尤其是对流线型数据收集的思考，以及它如何对我们个体和集体产生影响。通过坚持监管格局的变化（例如UDI）并朝着更系统的数据实施小规模步骤，将使我们更接近大规模使用。这些变化可以证明对患者和整个公众都是有益的。最终，做出监管决定所需的证据与指导个别患者的临床决定的证据重叠。为了更大的利益，使数据更加系统化是有意义的。如果您有关于开发RWD的新来源或如何在设备应用程序中使用它的想法